selleck产品在文献中的引用：
Cancer Discov, 2014, 10.1158/2159-8290.CD-13-0929
Leukemia,2014, 28(3):629-41 Int J Cancer,2013, 133(10):2341-50 Mol Cancer Ther,2011, 10(9):1624-34 Mol Cancer Ther,2012, 11(11):2321-30 Br J Cancer,2014, 10.1038/bjc.2014.54  更多详情请访问中国唯一官方网站www.selleck.cn/products/flavopiridol-hydrochloride.html   
生物活性
产品描述
Flavopiridol HCl与ATP竞争性抑制CDKs，包括CDK1， CDK2， CDK4和CDK6，IC50为~40 nM，作用于CDK1/2/4/6比作用于CDK7选择性高7.5倍。Flavopiridol最初被发现可抑制EGFR和PKA。Phase 1/2。
靶点
CDK1
CDK2
CDK4
CDK6
CDK7
 
IC50
40 nM
40 nM
40 nM
40 nM
300 nM [1]
 
体外研究
Flavopiridol最初被发现抑制表皮生长因子受体和蛋白激酶A的活性，IC50分别是21 μM and 122 μM。Flavopiridol是后来证明能够抑制细胞的增殖，在多种生理相关浓度(IC50 = 66 nM)，在肿瘤细胞系美国国家癌症研究所开发治疗计划中的60种人癌细胞系测试过。[1] Flavopiridol以时间和浓度依赖性方式诱导人类乳腺癌细胞G1期阻滞并抑制CDK2和CDK4。[2] Flavopiridol短时处理（约12小时）诱导造血细胞系的细胞凋亡，包括SUDHL4，SUDHL6（B细胞系），Jurkat和MOLT4（T细胞系）和HL60（髓细胞系）。[3] 在克隆形成实验中，Flavopiridol在23人肿瘤模型中表现高细胞毒性，平均IC70是8 ng/mL。[4] 最近的一项研究表明Flavopiridol诱导人脑胶质瘤T98G细胞系的AKT-Ser473磷酸化。[5]
体内研究
以最大耐受剂量10 mg/kg/day在第1-4天及7-11天给药，Flavopiridol表现为PRXF1337肿瘤消退和PRXF1369肿瘤停滞为期4周。[4] 用7.5 mg/kg Flavopiridol静脉内（IV）或腹膜内连续注射5天后，12分之11的皮下（SC）人HL-60 移植鼠的肿瘤完全消退，Flavopiridol治疗一疗程后移植鼠数月无病。在SUDHL-4皮下注射淋巴瘤模型鼠中静脉注射Flavopiridol （7.5 mg/kg），模型鼠的肿瘤大部分（8分之2）或者完全（8分之4）消退，两只剩余动物无病超过60天。整体生长延迟73.2％。[6]
特征
 
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
激酶实验: [1]
重组CDKs激酶反应
CDKs的活性按如下方式在酶标板中，40 μg GST-R b与不同量Flavopiridol和未标记的ATP混合。反应然后通过加入S100的馏分从表达重组人CDK的昆虫细胞中得到的硫酸铵沉淀部分的开始。最终反应条件为10 mM MgCl2, 50 mM Tris-HCl (pH 7.5)和1 mM DTT。ATP的终浓度做相应的调整。放射性标记的ATP作为磷酸供体。该反应在30℃下加入酶后进行2.5分钟，然后加入EDTA终止。GST-Rb用谷胱甘肽 - 琼脂糖标记和掺入的放射性通过液体闪烁计数测定。
细胞试验: [2]
细胞系
SUDHL4, SUDHL6, Jurkat, MOLT4和HL60细胞
浓度
0, 100 500, 5000 nM
处理时间
14小时
方法
在密度为1 × 106 cells/mL的细胞中不同时间加入不同浓度的Flavopiridol。提取DNA。细胞用冷的磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤一次并在4℃条件下在3 mL裂解缓冲液（5 mM Tris-HCL [pH 7.5]; 20 mM EDTA; 0.5% Triton X-100）中裂解15分钟。将细胞裂解物的染色质（以26,000 g，4℃，20分钟）离心分离。用苯酚，酚氯仿（1:1）和氯仿从上清液提取提取小的DN**段。核酸在-20℃中在0.5M氯化钠，90％的乙醇沉淀过夜。RNA由牛RNAaseA消化（60μg/mL）。连续反萃取和沉淀后，DNA溶解在10mM Tris-HCl（pH值7.5），1mM的EDTA，0.5％十二烷基硫酸钠（SDS），而后在1.6％琼脂糖凝胶上电泳。
动物实验: [4]
动物模型
人类前列腺癌异种移植，PRXFI337和PRXFI369，皮下种植在裸鼠中
配制
溶解在水中
剂量
10 mg/kg/d
给药处理
在days 1-4 and 7-11口服。
溶解度
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W, 30 mg/mL
参考文献
[1] Senderowicz AM, Oncologist, 2002, 7 Suppl 3:12-9.
[2] Carlson BA, et al, Cancer Res, 1996, 56(13), 2973-2978.
[3] Parker BW, et al, Blood, 1998, 91(2), 458-465.
[4] Drees M, et al, Clin Cancer Res, 1997, 3(2), 273-279.
[5] Caracciolo V, et al, Cell Cycle, 2012, 11(6), 1202-1216.
[6] Arguello F,et al, Blood, 1998, 91(7), 2482-2490.