selleck产品在文献中的引用:
Shock,2013, 39(1):83-8
 
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生物活性
产品描述
TG100-115是一种PI3Kγ/δ抑制剂，IC50为83 nM/235 nM，对PI3Kα/β几乎没有抑制效果。Phase 1/2。
靶点
PI3Kγ
PI3Kδ
 
 
 
 
IC50
83 nM
235 nM [1]
 
 
 
 
体外研究
TG100-115 抑制PI3Kγ和-δ时, IC50分别为83和235 nM。TG100-115对PI3Kα和-β抑制效果不明显, IC50分别为1.2 和1.3 mM。10 μM TG100-115作用于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)，对细胞增殖和VEGF刺激的ERK磷酸化都没有作用效果。然而, 10 μM TG100-115阻断其他VEGF信号通路, 如VE-钙粘蛋白磷酸化。[1] 10 μM TG100-115作用于HUVECs, 抑制VEGF诱导的VE钙粘蛋白整体水平提高。TG100-115抑制VEGF调节的mTOR和p70S6激酶磷酸化, 这两者都处于PI3K下游。125 nM到10 μM TG100-115也抑制FGF刺激的Akt磷酸化。[2]
体内研究
TG100-115按1-5 mg/kg 剂量作用于Miles实验模型，降低大鼠的水肿和炎症。TG100-115按0.5-5 mg/kg剂量作用于患心肌梗塞的啮齿目动物和猪模型, 提供有效的心脏保护，限制梗塞进一步发展,保存心机功能。[1]TG100-115 按5 mg/kg 剂量作用于小鼠，明显降低Sema3A或VEGF相关的血管通透性,说明这两种因子可能依赖PI3Kγ/δ来诱导血管通透性。[3] TG100-115作用于患哮*鼠模型，明显降低肺嗜酸性粒细胞增多症, 抑制白细胞介素13和粘蛋白积累。[4]
特征
TG100-115是有效的双重PI3Kγ/δ选择性抑制剂。
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
激酶实验: [1]
PI3K实验
40 mL含50 mM D-肌肉-磷脂酰环己六醇 4,5-二磷酸底物和PI3K亚型的反应buffer(20 mM Tris/4 mM MgCl2/10 mM NaCl, pH 7.4)等分到96孔板上，每孔激酶浓度为250-500 ng, 反应90分钟后，获得线性动力学。然后加入2.5 mL TG100-115，DMSO终浓度为100 mM到1 nM。加入10 mL ATP开始反应，终浓度为3 mM, 90分钟后, 加入50 mL Kinase-Glo 试剂，测量残留的ATP水平;使用Ultra 384仪测发光度。通过非线性曲线拟合使用Prism Version 4测定IC50值。
细胞试验: [1]
细胞系
人脐静脉内皮细胞(HUVECs)
浓度
10 μM, 溶于DMSO，作为储存溶液
处理时间
24,48,和72小时
方法
细胞按每孔5×103个细胞接种在96孔板上，培养在实验培养基(含0.5%血清和50 ng/mlVEGF)上，在有或无TG100-115存在时,通过XTT实验进行24,48,或72小时测定细胞数。
动物实验: [1]
动物模型
患心肌缺血(MI)Sprague-Dawley鼠
配制
溶于PEG或磺丁基醚-β-环糊精
剂量
0.5-5 mg/kg
给药处理
静脉注射
参考文献
[1] Doukas J, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2006, 103(52), 19866-19871.
[2] Palanki MS, et al. J Med Chem, 2007, 50(18), 4279-4294.
[3] Acevedo LM, et al. Blood, 2008, 111(5), 2674-2680.
[4] Doukas J, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2009, 328(3), 758-765.