肿瘤坏死因子-TNF超家族
一、TNF超家族
1975年Carswell等人首次发现在接种BCG的小鼠中注射LPS后,血清中得到一种可以直接杀伤肿瘤细胞,但对正常细胞没有明显的细胞毒性的细胞因子,称之为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)。十年后Shalaby把巨噬细胞产生的TNF称为TNF-a,又名恶质素,另T淋巴细胞产生的淋巴毒素(LT)称为TNF-β。
目前发现的TNF超家族蛋白(TNFSF)配体19种和受体29种。主要由免疫细胞表达,包括TNF、CD40L、TNFSF13B等,生物学功能涉及免疫调节、凋亡、炎症、感染性休克,并与肿瘤、癌症等众多疾病密切相关。
表1:人肿瘤坏死因子TNF家族配体与表达谱
官方名 |
配体 |
表达细胞 |
TNF-β,LT-α |
NK,T,B |
|
巨噬细胞,NK,T,B |
||
TNFSF3 |
LT-β |
活化的CD4+T细胞,T,DC,NK |
TNFSF4 |
OX40L(CD252) |
B,T,DC,内皮细胞,平滑肌细胞 |
CD40L(CD154) |
活化的CD4+T细胞,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,NK |
|
TNFSF6 |
FasL(CD95L,Apo1L) |
活化的脾细胞,胸腺细胞,非淋巴组织,NK |
TNFSF7 |
CD27L(CD70) |
NK,T,B,肥大细胞,平滑肌细胞,胸腺上皮细胞 |
TNFSF8 |
CD30L(CD153) |
活化的T,B,单核细胞,粒细胞,髓质胸腺上皮细胞 |
APC细胞(B,DC,巨噬),肥大细胞 |
||
TNFSF10 |
TRAIL(Apo2L) |
DC,NK,T |
RANKL(TRANCE,OPGL, ODF) |
T,胸腺,淋巴结 |
|
TNFSF12 |
TWEAK(Apo3L) |
单核细胞 |
TNFSF12-TNFSF13 |
TWE-PRIL |
肾小管细胞 |
TNFSF13 |
APRIL(TALL-2,TRDL-1) |
巨噬细胞,淋巴细胞,肿瘤细胞 |
单核细胞,巨噬细胞 |
||
TNFSF14 |
LIGHT,CD258 |
淋巴细胞 |
TL1A |
内皮细胞 |
|
GITRL,TL6 |
内皮细胞 |
|
EDA |
ED1 |
外胚层细胞 |
表2:人肿瘤坏死因子TNF家族受体与表达谱
官方名 |
受体 |
表达细胞 |
TNFR1(DR1) |
造血和免疫细胞 |
|
TNFR2 |
免疫和内皮细胞 |
|
TNFRSF3 |
LT-βR |
NK,CD4+和CD8+T细胞 |
TNFRSF4 |
OX40(CD134) |
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